Inhibiteurs de l’adhésion virale et bactérienne

Porteur de projet : Sébastien Gouin

Inhibiteurs de l’adhésion bactérienne E. coli: L’adhésion des bactéries sur les cellules saines se faisant généralement par des interactions sucres-lectines, une voie alternative aux traitements antibiotiques serait d’inhiber cette interaction en utilisant des glycoconjugués. Nous développons des glycoclusters capable d’inhiber la fixation d’E. coli pathogènes pour un traitement potentiel des cystites et de maladies inflammatoires de l’intestin.

Inhibiteurs multivalents de glycosidases: Les effets multivalents sont très étudiés sur les lectines mais ont été largement ignorés sur les glycosidases. Nous avons montré le premier effet multivalent sur une glycosidase (alpha-mannosidase). Nous essayons maintenant de déterminer les modes d’interactions mis en jeu et la portée de cette  stratégie d’inhibition enzymatique.

 

 

Projet interne au DMI. Dans le cadre de collaborations internes au DMI (F. Halary, J. Lependu, P. Le Pape), nous synthétisons des glycoconjugués variés pour inhiber l’adhésion de pathogènes (ex. cytomégalovirus, S. Aureus).

Membres :

Les recherches développées par les membres du groupe CORAIL s'articulent autour de deux thèmes, l'un axé méthodologies et catalyses et l'autre, placé à l'interface Chimie-Biologie. http://www.sciences.univ-nantes.fr/CEISAM/corail.php

Projets:

-Bourse du conseil régional de Pays de la Loire « programme paris scientifique »- Projet ERABAC

-ANR Blanche STARLET

-Bourse du conseil régional de Pays de la Loire « Développement des thématiques structurées»- Projet ARMINA

Publications récentes:

- Brument, S.; Sivignon,A.; Dumych, T. I.; Moreau, N.; Roos, G.; Guérardel, Y.; Chalopin, T.; Deniaud, D.; Bilyy,R. O. ; Darfeuille-Michaud, A.; Bouckaert, J.; Gouin, S. G. Thiazolylaminomannosides as potent anti-adhesives of type 1 piliated Escherichia coli isolated from Crohn’s disease patients. J. Med. Chem, 2013, 56, 5395-5406.

- Almant, M.; Mastouri, A.; Gallego-Yerga, L.; García Fernández, J. M.; Ortiz Mellet, C.; Kovensky, J.; Morandat, S.; El Kirat, K.; Gouin, S.G.Probing the nature of the cluster effect observed with synthetic multivalent galactosides and PNA lectin. Chem. Eur. J. 2013, 19, 729-736.

- Bouckaert, J.; Zhaoli; Li.; Xavier, C.; Almant, M.; Caveliers; V.; Lahoutte, T.; Weeks, S.; Kovensky, J; Gouin, S.G. Heptyl α-D-mannosides grafted on a β-cyclodextrin core to interfere with Escherichia coli adhesion – an in vivo multivalent effect. Chem. Eur. J. 2013, 24, 7847-7855.

contact : Gouin, Sébastien, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser. , tél : (+33)0241354534