EA1155 IICiMed « Cibles et médicaments des infections »

Leader du groupe : Pr Patrice Le Pape

Les infections fongiques invasives (IFI) surviennent classiquement dans un contexte d'immunosuppression sévère (neutropénie prolongée après chimiothérapie, transplantation), de corticothérapie prolongée, brèches dans les barrières anatomiques (cathéters,...).Le genre Candida, responsable de 70-90% de toutes les IFI est associé à une mortalité importante. A l'heure actuelle, le traitement de ces infections est dominé par la toxicité de certaines molécules de référence et l'existence de phénomènes de résistances moléculaire ou clinique expliquant la nécessité de proposer de manière urgente de nouvelles alternatives thérapeutiques. Les projets développés tentent d'apporter par des approches complémentaires, des éléments de réponse en termes de contournement de la persistance fongique, d'interaction hôte-parasite, de cibles thérapeutiques et de nouvelles familles chimiques.

Membres :

Organigramme complet et liens vers les pages personnelles sur la page équipe du site : www.iicimed.univ-nantes.fr

Patrice LE PAPE (PU-PH)
Muriel DUFLOS (Pr.)
Michel MIEGEVILLE (MCU-PH)
Fabrice. PAGNIEZ (MCU)
Florent MORIO (MCU-PH)
Nidia ALVAREZ-RUEDA (MCU)
Isabelle OURLIAC-GARNIER (MCU)
Françoise GAY-ANDRIEU (MCU-PH)
Marc-Antoine BAZIN (MCU)
Cédric LOGÉ (MCU)
Pascal MARCHAND (MCU)

Estelle ROBERT (ASI)
Carine. PICOT (T)
Marjorie ALBASSIER (CTC)

Marie-Renée NOURRISSON (T)
Carine PICOT (T)
Patricia PINSON (T)
Alain TONNERRE (T)
Anne BRETÉCHÉ (CTC)

Projets:

Projet ARMINA : implication dans l’axe 1 et 4 consacrés respectivement aux interactions lectines d’Aspergillus /hôte et modèles expérimentaux granulomes

Projet TARC ABPA (DGOS INSERM) participation à la détection de la résistance d’A. fumigatus aux médicaments azolés

Projet Persistance -EA1155 : Identification de cibles antifongiques d’intérêt et inhibiteurs dans les situations de biofilm et de granulome fongiques

Projet CYP51-EA1155 :De la post-génomique à la modélisation du CYP51 de Candida albicans résistants aux azolés

Principales publications:

- Alvarez-Rueda, N.; Fleury, A.; Morio, F.; Pagniez, F.; Gastinel, L.; Le Pape, P. Amino Acid Substitutions at the Major Insertion Loop of Candida albicans Sterol 14alpha-Demethylase are Involved in Fluconazole Resistance. PLoS ONE, 2011, 6(6) : e21239, 1-11.

- Miossec, C.; Morio, F.; Lepoivre, T.; Le Pape, P.; Garcia-Hermoso, D.; Gay-Andrieu, F.; Haloun, A.; Treilhaud, M.; Leclair, F.; Miegeville, M. Fatal Invasive Infection with Fungemia Due to Microascus cirrosus after Heart and Lung Transplantation in a Patient with Cystic Fibrosis. J. Clin. Microbiol., 2011,49(7) : 2743-7.

- Morio, F.; Aubin, G.; Danner-Boucher, I.; Haloun, A.; Sacchetto, E.; Garcia-Hermoso, D.; Bretagne, S.; Miegeville, M.; Le Pape, P. High prevalence of triazole resistance in Aspergillus fumigatus, especially mediated by TR/L98H, in a French cohort of patients with cystic fibrosis. J. Antimicrob. Chemother. 2012, 67(8) : 1870-3.

- Morio, F.; Pagniez, F.; Lacroix, C.; Miegeville, M.; Le Pape, P. Amino acid substitutions in the Candida albicans sterol delta5,6-desaturase (Erg3p) confer azole resistance: characterization of two novel mutants with impaired virulence. J. Antimicrob. Chemother. 2012, 67(9) : 2131-8.

- Marhadour, S.; Marchand, P.; Pagniez, F.; Bazin, M.-A.; Picot, C.; Lozach, O.; Ruchaud, S.; Antoine, M.; Meijer, L.; Rachidi, N.; Le Pape, P. Synthesis and biological evaluation of 2,3-diarylimidazo[1,2-a]pyridines as antileishmanial agents. Eur. J. Med. Chem., 2012, 58 : 543-56.

- Alvarez-Rueda, N.; Albassier, M.; Allain, S.; Deknuydt, F.; Altare, F.; Le Pape, P. First Human Model of In Vitro Candida albicans Persistence within Granuloma for the Reliable Study of Host-Fungi Interactions. PLoS ONE, 2012, 7(6) : e40185, 1-13.

- Guillon, R.; Pagniez, F.; Picot, C.; Hédou, D.; A. Tonnerre, A.; Chosson, E.; Duflos, M.; Besson, T.; Logé, C.; Le Pape, P. Discovery of a novel broad-spectrum antifungal agent, derived from albaconazole. ACS Med. Chem. Lett., 2013, 4(2) : 288-92.

Références bibliographiques en téléchargement sur la page valorisation du site : www.iicimed.univ-nantes.fr

contact : Pr Patrice Le Pape Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser. , tél : (+33)0240412866