Compréhension des mécanismes de compatibilité immunitaire dans le contexte des greffes allogéniques médié par les récepteurs NK

Leader du groupe : Christelle Retière

Les cellules NK (Natural killer) expriment à leur surface des récepteurs KIR (Killer Immunoglobulin-like receptor) qui discriminent les molécules HLA du soi et du non soi. Notre thématique de recherche se focalise sur la compréhension des mécanismes de compatibilité immunitaire dans le contexte de la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (CSH), en ciblant les récepteurs NK, et plus particulièrement les KIR qui sont très polymorphes. Notre stratégie d’investigation basée sur des approches moléculaires et cliniques vise à définir les marqueurs NK impliqués dans la prise de greffe, les effets anti-leucémique et anti-viral, notamment dans l'infection à cytomégalovirus. 

Membres :

Christelle Retière, Ph.D, HDR, MR, EA4271
Katia Gagne, Ph.D, CR, EA4271
Catherine Willem, technicienne RCE, EA4271
Gaëlle David, technicenne RCE, EA4271
Nolwenn Legrand, technicienne RCE, EA4271
Zakia Djaoud, PhD, EA4271
Pauline Rettman, 2ème année thèse, EA4271
Raphaëlle Riou, 1ère année thèse, EA4271

Projets :

Caractérisation phénotypique et fonctionnelle de nouveaux allèles KIR3DL1, IRGHET

Etude des cellules NK KIR en double greffe de sang de cordon, EFS, ABM, IRGHET, ART

Rôle anti-leucémique des cellules NK médié par les KIR activateurs, EFS, Ligue contre le Cancer, ABM

Projet ARMINA, axe 2, modulation de la réponse immunitaire innée dans le contexte de l'infection à cytomégalovirus, Région PdL

Principales publications :

- Morvan M., David G., Sébille V. et al. 2008. Autologous and allogeneic HLA KIR ligand environments and activating KIR control KIR NK-cell functions. Eur J. Immunol, 38(12) : 3474-86.

- David G., Morvan M., Gagne K. et al. 2009. Discrimination between the main activating and inhibitory killer cell immunoglobulin-like receptor positive natural killer cell subsets using newly characterized monoclonal antibodies. Immunology. 128(2) : 172-84.

- Morvan M., Willem C., Gagne K. et al. 2009. Phenotypic and functional analyses of KIR3DL1+ and KIR3DS1+ NK cell subsets demonstrate differential regulation by Bw4 molecules and induced KIR3DS1 expression on stimulated NK cells. J. Immunol. 182(11) : 6727-35.

- Gagne K., Busson M., Balère-Appert ML. et al. 2009. Donor KIR3DL1/3DS1 gene and recipient Bw4 KIR ligand as prognostic markers for outcome in unrelated hematopoietic stem cell transplantation. Biol. Blood Marrow Transplant. 15(11) : 1366-1375.

- Van Bergen J, Thompson A, Retière C et al. 2009. KIR mediate missing self-recognition in vivo. J. Immunol. 182(5) : 2569-72.

- Dubois V., Sloan-Béna F., Cesbron A. et al. 2012. Pretransplant HLA mistyping in diagnostic samples of acute myeloid leukemia patients due to acquired uniparental disomy. Leukemia, 26(9) : 2079-85.

- Gagne K., Willem C., Legrand N. et al. 2013. Both the nature of KIR3DL1 alleles and the KIR3DL1/S1 allele combination affect the KIR3DL1 NK-cell repertoire in the French population. Eur. J. Immunol.  43(4) : 1085-98.

- Van Bergen J, Thompson A, van Pel M. et al. 2013. HLA Reduces Killer Cell Ig-like Receptor Expression Level and Frequency in a Humanized Mouse Model. J Immunol. 190(6) : 2880-5.

- Béziat V, Liu L, Malmberg JA et al. 2013. NK cell responses to cytomegalovirus infection lead to stable imprints in the human KIR repertoire and involve activating KIRs. Blood. 121(14) : 2678-88.

- David, G., Djaoud, Z., Willem, C., et al. 2013. Large Spectrum of HLA-C Recognition by Killer Ig-like Receptor (KIR)2DL2 and KIR2DL3 and Restricted C1 Specificity of KIR2DS2: Dominant Impact of KIR2DL2/KIR2DS2 on KIR2D NK Cell Repertoire Formation. J. Immunol. 191(9) : 4778-88.

- Djaoud, Z., David, G., Bressollette, C. et al. 2013. Amplified NKG2C+ NK Cells in Cytomegalovirus (CMV) Infection Preferentially Express Killer Cell Ig-like Receptor 2DL: Functional Impact in Controlling CMV-Infected Dendritic Cells. J. Immunol. 191(5) : 2708-16.

contact : Christelle Retière, Cette adresse e-mail est protégée contre les robots spammeurs. Vous devez activer le JavaScript pour la visualiser. , tél : (+33)02 40 12 34 71